百時美施貴寶終止研發(fā)NASH藥物pegbelfermin
2021-11-19非酒精性脂肪性肝病（NASH）研究終止的行列中又有新成員的加入，日前，有消息顯示，百時美施貴寶正在終止中期資產(chǎn)NASH藥物pegbelfermin的研發(fā)。
在獲得FALCON 2b期研究結(jié)果后，百時美施貴寶已決定停止繼續(xù)開發(fā)該療法，該療法以前曾被稱為BMS-986036。周四上午，該公司在一份聲明中證實了這一舉動，單表示他們將繼續(xù)在NASH進行Hsp47的第二階段治療。聲明顯示，百時美施貴寶決定不再繼續(xù)關注NASH藥物pegbelfermin，pegbelfermin臨床開發(fā)活動（FALCON2b階段計劃）也即將完成，百時美施貴寶正在探索pegbelfermin外部的合作機會。該藥物是一種長效成纖維細胞生長因子21，正在開發(fā)用于代謝疾病的治療，包括非酒精性脂肪性肝炎。
僅在10月份，就有兩家公司Enanta Pharmaceuticals和Metacrine在第二階段結(jié)果乏善可陳后放棄了NASH資產(chǎn)的研發(fā)工作，然而美國市場上患有脂肪肝患者的臨床需求仍未得到滿足。NASH會導致脂肪在肝臟中積聚，從而引起炎癥和損傷。據(jù)估計，美國有1.5%至6.5%的成年人患有NASH。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院的說法，唯一的治療方法是減肥，目前市場上還沒有藥物被批準用于治療NASH。
2016年，百時美施貴寶向日本生物制藥公司Nitto支付了1億美元，以獲得Hsp47的開發(fā)權(quán)。早在2017年，百時美施貴寶就報告說pegbelfermin達到了2期研究的主要目標，即在16周內(nèi)減少肝臟脂肪。該藥物的表現(xiàn)優(yōu)于安慰劑，超過一半的患者經(jīng)歷了30%或更大的相對風險降低。但是現(xiàn)在，在分析了兩項名為FALCON1和FALCON2的中期研究后，百時美施貴寶決定終止研發(fā)工作。這些試驗旨在證明pegbelfermin可以在不惡化NASH的情況下改善肝纖維化，以及一些次要終點。這些研究共招募了約315名患者，F(xiàn)ALCON2研究則涉及了更多的晚期患者。
根據(jù)周三的一份報告，百時美施貴寶告訴加拿大皇家銀行資本市場分析師Abrahams稱，pegbelfermin這些研究的結(jié)果沒有達到繼續(xù)發(fā)展的門檻。百時美施貴寶表示，“這些決定并非基于任何觀察到的、預期的或感知的安全發(fā)現(xiàn)，相反，這些舉措與公司戰(zhàn)略重點的演變是一致的?！盕ALCON研究項目的詳細結(jié)果稍后將在同行評審期刊上發(fā)表。不過就目前公布的數(shù)據(jù)來看，與89bio和Akero Therapeutics的下一代FGF21產(chǎn)品相比，pegbelfermin的療效總是顯得更弱，作用時間更短。
11月初在美國肝病研究協(xié)會年度肝臟會議上公布的數(shù)據(jù)也提示該藥物存在“改進的空間”，但Abrahams確實表示，試驗結(jié)果也證明了FGF21誘導的肝臟脂肪改善與組織學益處之間存在聯(lián)系。盡管兩項試驗研究沒有達到統(tǒng)計顯著性，效果與劑量無關，但在肝纖維化改善的主要終點上pegbelfermin還是收貨了積極結(jié)果，此外該療法的安全性也得到了證實。
隨著百時美施貴寶退出研發(fā)工作，小型生物技術公司89bio和Akero有望獲得更大的市場機會，兩家公司的NASH藥物正在進入臨床開發(fā)階段。加拿大皇家銀行預測89bio在2026年推出NASH藥物后的銷售潛力有望達到9億美元。
