《科學(xué)》子刊提示 對腫瘤"溫柔"反而可以讓它們死得更快！
2021-10-25免疫療法能夠重新激活人體的免疫系統(tǒng)來對腫瘤細(xì)胞進行殺傷，是當(dāng)下極具前景的癌癥治療策略。
其中比較常見的一種藥物是免疫檢查點抑制劑，它能松開控制T細(xì)胞的“剎車”，促使它們發(fā)揮攻擊腫瘤的能力。這類藥物在一些癌癥類型中取得了樂觀的成效，但如何能讓更多的患者從中受益？
最近，麻省理工學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，或許有一種特殊的方式可以聯(lián)合化療藥物來提升免疫療法的效果。
他們首先關(guān)注了一類免疫現(xiàn)象：免疫原性細(xì)胞死亡，那些瀕死或死亡的腫瘤細(xì)胞會發(fā)出一些信號吸引免疫系統(tǒng)的注意。
根據(jù)他們發(fā)表在《科學(xué)》子刊Science Signaling上的新研究，為了測試這一現(xiàn)象的可應(yīng)用性，Michael Yaffe教授和同事按照不同的濃度的化療藥物在體外對腫瘤細(xì)胞進行了處理，隨后往其中添加了樹突細(xì)胞，最后加入了T細(xì)胞。
出乎意料的是，絕大多數(shù)化療藥物的組別并不能提升T細(xì)胞的殺傷效果，唯獨低劑量組展現(xiàn)出了不錯的效果。這一點和預(yù)期并不相同，按道理高劑量的化療藥物應(yīng)該效果更好才對。
在后續(xù)的分析中，他們發(fā)現(xiàn)其實并不是死亡的癌細(xì)胞能激活免疫細(xì)胞的活性，而是那些因藥物而受損的細(xì)胞發(fā)揮了真正的作用。由于高劑量組將癌細(xì)胞殺傷得所剩無幾，因此后續(xù)對免疫細(xì)胞的幫助微乎其微。
后續(xù)結(jié)果顯示，如果首先在體外利用低劑量化療對癌細(xì)胞進行處理，然后再注入小鼠的腫瘤內(nèi)。之后這些小鼠接受檢查點抑制劑時，就能獲得更好的治療效果，腫瘤開始逐漸消退，免疫系統(tǒng)被顯著激活。
在測試的所有藥物中，最佳選擇是可以造成DNA損傷的藥物。當(dāng)腫瘤細(xì)胞中出現(xiàn)DNA損傷時，會激活它們與應(yīng)激相關(guān)的信號通路，這些通路向外傳送的應(yīng)激信號能夠刺激T細(xì)胞開始摧毀受損的細(xì)胞，并且會順帶把周圍的腫瘤細(xì)胞也清除掉。
總體來看，在患有黑色素瘤和乳腺癌的小鼠中使用這一治療策略，可以使40%的實驗小鼠腫瘤完全消退。而在數(shù)個月后，重新向這些小鼠體內(nèi)注入癌細(xì)胞能立即激起T細(xì)胞反應(yīng)，小鼠并不會形成新的腫瘤。
當(dāng)然這種方式必須經(jīng)過體外化療處理、重新注入細(xì)胞加上免疫療法的搭配才能產(chǎn)生效果，比如直接向腫瘤注射DNA損傷藥物就幾乎沒有效果，這一舉措可能損傷T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞。而如果后續(xù)不使用檢查點抑制劑，效果也微乎其微。
